Cáncer gástrico: más en hombres

Un estudio explica por qué los hombres tienen un mayor riesgo de cáncer de estómago
Los investigadores del MIT muestran cómo el estrógeno protege a las mujeres de la inflamación gástrica que pueden conducir al cáncer.

Existen varios tipos de cáncer, incluyendo el de estómago, el hígado y el colon, que son mucho más comunes en hombres que en mujeres. Algunos científicos han teorizado que las diferencias en el estilo de vida, como la dieta y el tabaquismo, puede dar cuenta de la discrepancia, pero la evidencia creciente sugiere que las discrepancias tienen su origen en las diferencias biológicas fundamentales entre hombres y mujeres.

Añadiendo a la evidencia, un nuevo estudio del MIT demuestra que el tratamiento de ratones machos con estrógenos reduce drásticamente sus tasas de cáncer de estómago - en concreto, los cánceres causados ​​por la infección crónica por la bacteria Helicobacter pylori.

El documento, que recientemente apareció en línea en la revista Cancer Prevention Research, también describe con nuevos detalles cómo el estrógeno protege contra el cáncer gástrico, lo que podría ayudar a científicos a encontrar mejores objetivos farmacológicos para combatir la enfermedad.

Es poco probable que los médicos traten a los hombres con los estrógenos, pero los investigadores creen que su trabajo podría conducir a tratamientos que imiten al estrógeno como factor supresor de los efectos del cáncer. "Si podemos determinar que el efecto del estrógeno es la causa de esta protección, podemos llegar a un tratamiento mejor", dice Alexander Sheh, un post-doctorado en la División del MIT de Medicina Comparada (DCM) y autor principal del artículo.


Un problema global

El cáncer gástrico es la segunda causa de muerte por cáncer en todo el mundo, y las personas infectadas con H. pylori tienen muchas más probabilidades de desarrollar cáncer gástrico de las personas no infectadas. Más del 50 por ciento de la población mundial está infectada, aunque la mayoría no tienen ningún síntoma.

La infección por H. pylori provoca una respuesta inmune que mantiene la infección bajo control, pero puede conducir a la gastritis, una inflamación crónica del estómago que es propicio para el desarrollo de cáncer gástrico.

Varios estudios han sugerido que el estrógeno protege a las mujeres de este tipo de inflamación. Las mujeres con menopausia tardía y con fertilidad elevada tienen un menor riesgo de cáncer gástrico, y aquellos fármacos que bloquean la actividad de estrógeno, como el medicamento tamoxifeno contra el cáncer de mama, se relacionan con mayores tasas de cáncer gástrico en mujeres.

Estudios recientes del laboratorio de James Fox, profesor del MIT de ingeniería biológica y director de la DCM, mostró que los ratones hembra con extirpación de los ovarios - por lo que ya no podían producir estrógeno - perdieron su protección contra el cáncer gástrico. En otro estudio, Fox dio a los estrógenos a los ratones machos poco después del nacimiento, y mostró que impedía el desarrollo de la gastritis y las lesiones precancerosas del estómago.

En el nuevo estudio, de la que Fox es el autor principal, los investigadores esperaron hasta que los ratones habían desarrollado gastritis antes de darles el estrógeno. Los ratones en el estudio fueron modificados genéticamente para producir grandes cantidades de gastrina, una hormona que estimula la producción de ácido y la proliferación de las células que recubren el estómago. Estos ratones suelen desarrollar cáncer dentro de 20 meses.

La infección H. pylori avanza tan rapido que termina en cáncer, y eso sucede en unos siete meses. Al igual que en los seres humanos, los machos son mucho más propensos que las mujeres de desarrollar cáncer gástrico.

A la edad de 24 semanas, 16 semanas después de la infección por H. pylori, los ratones machos en este estudio fueron tratadas con estrógeno, tamoxifeno, ambos o ninguno. Igualmente los ratones hembra que recibieron tratamiento con tamoxifeno o nada. Los investigadores esperaban que el tamoxifeno podría anular los efectos protectores de los estrógenos, tanto en ratones macho y hembra.

Sin embargo, entre los ratones machos, los tres grupos de tratamiento - el estrógeno, tamoxifeno o ambos - están protegidos contra el cáncer de estómago. De hecho, ninguno de los ratones desarrollaron cáncer, a pesar de que todos ellos tenían gastritis antes de recibir tratamiento. Cuarenta por ciento de los ratones no tratados desarrollaron cáncer gástrico.

Entre las hembras, las que recibieron tamoxifeno no mostró diferencias con los ratones no tratados. Este sorprendente hallazgo sugiere que en el estómago, el tamoxifeno puede simular los efectos del estrógeno, en lugar de bloquearlos.

Respuestas genéticas

El nuevo estudio ofrece una fuerte validación experimental de la idea de que el estrógeno es responsable de las diferencias de género en el caso del cáncer gástrico, dice Keith Wilson, profesor de patología, microbiología e inmunología en la Universidad de Vanderbilt Medical Center. "Ha habido una gran cantidad de información vaga por ahí de que las hormonas sexuales femeninas pueden tener un efecto protector en los estados inflamatorios, pero en este estudio, fueron capaces de dar la prueba de este principio mostrando un fuerte efecto protector contra el cáncer", dice Wilson.

Para averiguar cómo los estrógenos y el tamoxifeno protegen contra el cáncer gástrico, los investigadores del MIT examinaron qué genes estaban sobreexpresados ​​en los ratones tratados. Se identificaron alrededor de 60 genes, muchos de los cuales están involucrados en el movimiento celular y / o el crecimiento del cáncer. De estos candidatos, se decidió centrarse en CXCL1, una proteína de señalización que está involucrada en el movimiento celular y el reclutamiento de células inmunes.

El análogo humano de CXCL1 es la IL-8, que es a menudo parte de la respuesta inmune contra H. pylori. Los investigadores creen que la infección crónica por H. pylori estimula la producción de CXCL1 (o IL-8 en los seres humanos), que atrae a las células inmunes como los macrófagos y neutrófilos. Esto favorece la inflamación, llevando eventualmente a la gastritis y el cáncer.

El estrógeno interfiere de alguna manera con el reclutamiento o la actividad de las células del sistema inmune. Los investigadores están ahora tratando de averiguar con más detalle cómo sucede esto, mediante el estudio de los ratones que carecían del gen para CXCL1. También están interesados ​​en el desarrollo de moléculas que inhiben la actividad de CXCL1.

Fuente:Anne Trafton, MIT News Office
Autor: ESCRITOR DE LETRAS