Fenómeno universal: tumores de próstata metastásicos

La metástasis del cáncer de próstata esta relacionada con el renacimiento del programa molecular inactivo, activado primero en el desarrollo fetal.

Cuando el cáncer de próstata progresa a un estado metastásico más peligroso, lo hace resucitando los mecanismos moleculares inactivos que habían guiado el desarrollo fetal de la glándula prostática, pero que posteriormente habían sido apagados, dicen los científicos del Dana-Farber Cancer Institute, afiliado a Harvard.

El estudio, una colaboración internacional con el Instituto Del Cáncer de los Países Bajos, fue publicado en Nature Genetics. "Muestra que los programas particulares que estuvieron operativos durante el desarrollo fetal prostático se reactivan durante la enfermedad metastásica", dijo Matthew Freedman, un oncólogo médico dana-Farber y co-correspondiente autor del informe. "La reactivación de estos programas es presumiblemente importante para la propagación de la enfermedad, y si pudiéramos entenderla mejor, y potencialmente bloquear o inhibir el proceso, puede ayudarnos a suprimir la enfermedad metastásica de la próstata".

La visión, obtenida de uno de los estudios más grandes de trazar el paisaje epigenético en tejidos de próstata normales, cancerosos y metastásicos, podría poner las bases para identificar formas de ralentizar o prevenir la iniciación y propagación del cáncer de próstata, dicen los investigadores. El estudio integral de los cambios epigenéticos en el cáncer de próstata, los autores proponen, "es fundamental para entender los mecanismos subyacentes a la progresión tumoral" e identificar dianas terapéuticas y vulnerabilidades viables.

El descubrimiento refleja la naturaleza astuta y eficiente de las estrategias de supervivencia del cáncer. Los investigadores demostraron que las células de un tumor de próstata localizado no necesitan adoptar un nuevo mecanismo para adquirir las características que les permitan migrar lejos de su origen y viajar alrededor del cuerpo. Más bien, reactivan una vía molecular que, en el embrión en desarrollo y el feto, había permitido a las células moverse e invadir los tejidos para formar la glándula prostática en el desarrollo fetal. Entonces, ya no es necesario, la vía se cerró en la glándula prostática madura. Aunque silenciada, la "memoria" molecular del mecanismo permaneció presente en el epigenomo de las células prostáticas.

"A medida que la célula cancerosa busca formas de crecer y hacer metástasis, parece acceder y secuestrar el programa que es más fácilmente 'visible', el sitio de desarrollo marcado", explicó Mark Pomerantz, co-primer autor del informe. Es oncólogo médico en el Centro Lank de Oncología Genitourinaria en Dana-Farber. "El desarrollo es un tiempo de gran movimiento y una época de gran invasión, rasgos similares que son utilizados por las células tumorales para hacer metástasis", explicó Freedman.

"Nos sorprendió ver que se trataba de un fenómeno universal, compartido por todos los tumores de próstata metastásicos que estudiamos", dijo Wilbert Zwart, del Instituto Del cáncer de los Países Bajos y co-correspondiente autor del estudio.

El cáncer de próstata se puede ver como una enfermedad epigenética.  La epigenética significa literalmente "arriba" o "encima de" genética y se refiere a modificaciones que encienden o "apagan" los genes sin cambiar la secuencia de ADN.

Los investigadores dicen que el estudio produjo el mayor conjunto de datos epigenómico en biología de la próstata que abarca normal, tumores de próstata, así como la enfermedad de la próstata metastásica. "Es un paisaje que servirá como base para que innumerables otros investigadores utilicen estos datos dentro de sus propios experimentos", dijo Pomerantz.

Los investigadores analizaron 268 conjuntos de datos epigenéticos de muestras derivadas del paciente relacionadas con la transición del tejido prostático normal a tumores de próstata localizados, y de tumores localizados a la enfermedad metastásica. Integraron los conjuntos de datos para identificar miles de sitios en todo el genoma de la próstata que regulan la expresión de genes cercanos y lejanos. La reconfiguración específica de estos elementos reguladores de genes está implicada en la formación y progresión de tumores de próstata. Para demostrar la amplia utilidad de los datos, los investigadores también señalaron que el código de ADN dentro de estos elementos reguladores, "estaba fuertemente asociado con la heredabilidad del riesgo de cáncer de próstata", es decir, estas regiones albergaban variantes genéticas que aumentan la probabilidad de que alguien desarrollara cáncer de próstata.

"Este trabajo ha sido el resultado de muchos años de intensa colaboración internacional y un excelente ejemplo de cómo el trabajo en equipo internacional impulsa el campo hacia adelante para entender mejor el cáncer", dijo Zwart.

Este estudio fue financiado por Rebecca y Nathan Milikowsky, un Premio Desafío de la Fundación para el Cáncer de Próstata, los Institutos Nacionales de Salud (becas R01GM107427, R01CA193910, K0813CA218530), beca VIDI de la Organización Neerlandesa para la Investigación Científica, la Sociedad Holandesa del Cáncer/Alpe d'HuZes (10084) y el Instituto Oncode, la Fundación Jean Perkins, la Fundación contra el Cáncer de Próstata, la Fundación STOP contra el Cáncer, el Departamento de Defensa de los Estados Unidos (concesión W81XWH-14-1-0273), la Fundación H.L. Snyder y el Instituto Nacional del Cáncer/Institutos Nacionales de Salud (subvención P50CA092131).

El PORE de Cáncer de Próstata del Noroeste del Pacífico (concesión P50 CA097186), el Departamento de Defensa (concesión W81XWH-17-1-0415, P01 CA163227), y el Instituto de Investigación del Cáncer de Próstata apoyaron el establecimiento y la generación de los modelos LuCaP PDXs.

Fuente: Harvard.edu

Escritor de Letras